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项目名称 重组逆转录病毒载体
项目品类 信息类型
参考价格 面议 万元 项目状态
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专利登记表(供给方)

专利名称 重组逆转录病毒载体     
国内专利
申请号/专利号
(例如:CN,JP)
CN200810240970.3 专利权人 中国科学院生物物理研究所
申请日 2008-12-25 授权日 2012-05-02
法律状态 已授权
行业分类 一级    二级    三级 
意向价格 面议 万元 权属人所属地域 省    市    区 
IPC分类 一级    二级    三级 
专利类别 发明
是否有PCT 选项:
合作方式 其他 


专利摘要

恶性肿瘤严重威胁着人类健康。长期以来,肿瘤治疗最常见的方法是手术、放疗和化疗,但这三种常规方法均有其自身的局限性:手术治疗对微小癌灶、转移癌灶无效;放化疗对部分肿瘤无作用,且会引起强烈的毒副作用。因此,靶向性强、副作用小的免疫疗法受到人们的广泛关注。其中,T细胞过继转移已经成为传统肿瘤治疗的有益补充手段。T细胞主要分为杀伤性T细胞(CD8+T细胞,CTLs)以及辅助性T细胞(CD4+T细胞,Th cells)。目前成熟的过继转移疗法主要是应用CTLs,应用CD4+T细胞相对较少。越来越多的研究表明:CD4+T细胞发挥极为重要的抗肿瘤免疫作用,其应用于肿瘤免疫治疗的前景也为人们所看好。但是,受困于无法短时间内获得大量肿瘤特异性细胞,CD4+T细胞过继转移治疗肿瘤的效果并不显著。具体原因包括:天然情况下大部分肿瘤患者体内特异性CD4+T细胞比例很低、数量极少;IL-2介导的T细胞体外扩增会导致肿瘤特异性T细胞的凋亡;过继转移转移治疗效果与特异性T细胞数量直接相关。如何实现肿瘤特异性CD4+T细胞的大量扩增对提高治疗效果意义重大。有研究表明:T细胞生长因子IL-15转染的应用加强了肿瘤特异性CTLs的增殖以及抗肿瘤活性,然而IL-15转染应用于CD4+T细胞过继转移治疗肿瘤的研究未见报道。

因此,我们开展了以下三个方面的工作:构建了pTK-IL15逆转录病毒载体并成功转染CD4+T细胞;测试IL-15转染体外扩增抗原特异性CD4+T细胞的效率;通过动物模型检测了IL-15转染CD4+T细胞体内抑制肿瘤生长的效果。逆转录病毒载体pTK-IL15携带人IL-15基因以及基因胸苷嘧啶激酶基因(TK)。实验结果显示:转染IL-15CD4+T细胞可表达分泌型IL-15以及膜结合型IL-15;在体外T细胞培养过程中,IL-15转染可选择性扩增抗原特异性CD4+T细胞,效率高于外源性IL-15细胞因子。其作用机制如下:IL-15转染降低CD4+T细胞FasL表达水平,阻断Fas/FasL介导的T细胞AICD,加强特异性CD4+T细胞的存活;而外源性IL-15培养不能显著调低FasL,不能有效保护CD4+T细胞避免AICD。通过动物模型我们进一步证实了转染IL-15CD4+T细胞可在荷瘤小鼠体内抵抗凋亡,与IL-15细胞因子体外培养的CD4+T细胞相比具有更好地抑瘤效应。我们的研究结果第一次证实转染IL-15的特异性CD4+T细胞在体外具有扩增优势,在体内可有效抑制肿瘤生长。上述研究成果将推动CD4+T细胞过继转移在临床肿瘤治疗中的实际应用。


信息有效期   2016-11-15   至   2017-11-15

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